日月旋转，新旧更替，往来成古今。中国的医药创新从2015年药政改革开始，已经走过了5个年头，时代的转折悄无声息，有的药企抓住了机遇成为了巨头，有的墨守陈规，原地踏步。下一个五年，中国新药研发的未来在哪里？路在何方？

主题：创新药企融资成功的技术和艺术

创新药根据方向领域的不同可细分为四大板块21个“赛道”，包括生物制品、创新化药、医疗器械以及研发外包及服务，根据21个赛道的技术和行业成熟度，又可分为16个成熟赛道和5个新兴赛道，其中新兴赛道包括免疫细胞治疗、干细胞治疗、基因治疗、核酸疗法以及微生态。截至2021年5月初，上海生物医药产业股权投资基金已完成对生物制品、创新化药以及创新业态这三大领域的8家公司的9单投资。

主题：变革下的生物医药投资逻辑与思考

据统计，全球药品市场规模到2023年将突破1.5万亿美元；全球药品针对的治疗领域主要是肿瘤产品、免疫产品、抗风湿产品、疫苗等，尤其在2020年的新冠疫情影响下，疫苗成为热门产品，各大跨国药企持续保持加大研发投入，仍集中在肿瘤领域；中国作为全球第二的药品市场，不乏投资机会和挑战；未来投资集中在药品领域聚焦新技术平台的应用以及数字化新技术在医药行业各个领域的应用；前者包括免疫检查点抑制剂‒ 靶向T细胞的免疫调节药物、蛋白激酶抑制剂、抗体偶联物(ADC)、双抗、细胞治疗、基因治疗、溶瘤病毒、PROTAC。后者又包括AI药物研发、互联网医疗、CRO/CDMO。

主题：千鼠万抗：规模化靶点验证和抗体药物筛选概念与实践

百奥赛图通过多技术平台整合，实现规模化靶点验证，加快抗体开发进度：首先对选择的靶点，在RenMab上进行靶点敲除（6-8个月），获得20只抗原免疫靶点KO小鼠（靶点KO小鼠在基因敲除后产生了更强的抗体应答反应），再利用Beacon系统挑选抗原特异性抗体，获得500-800抗体克隆，进而筛选出多物种交叉识别抗体，所有抗体都带有同一个轻链，可以通过DNA给药加快双特异性抗体的体内药效评价，从而加快抗体发现速度。

主题：创新药研发的两大瓶颈：转化医学与早期临床开发

创新药研发过程中会遇到两大瓶颈：转化医学和早期临床（I期、II期），转化医学是基础研究和临床研究的桥梁，转化医学在国内外都很难成功，其转化成功率仅有7.6%。主要原因是文献结果无法重现，靶点跟疾病在临床上不相关，存在鸿沟等。解决的关键是生物标志物，生物标志物可以用于剂量探索，替代临床终点以及人群富集/排除。数据显示，有生物标志物的转化医学研究成功率上升至15.9%。早期临床（I期、II期），I期-II期的转化成功率不高早已是国际通病，国内更为严重，原因是国内创新药研发体系还没有健全，人才培养不够、信息碎片化。解决的关键是建模与模拟，通过信息整合+指导下一步临床开发。

主题：小鼠疾病模型在生物医药研究中的应用

小鼠疾病模型可应用于临床前研究

利用基因编辑技术方法构建不同类型小鼠疾病模型

新型改良型免疫缺陷小鼠-BRGSF人源化小鼠优势

无菌小鼠可应用于人源肠道微生物组学研究

主题：长效复杂注射剂的技术挑战及未来发展趋势

技术门槛高，专利等关键技术集中在发达国家药企巨头手里。

处方工艺的许多因素会对释放行为产生影响，很难找到稳定的处方工艺条件。工业过程非常复杂，产业化难度大。

设备和辅料的影响。

缓控释注射剂对生产过程要求非常严格，需要在全程无菌的GMP车间生产。

主题：创新药从研发走向商业化

恩沃利单抗注射液，是由思路迪医药（临床开发）同康宁杰瑞（生产）联合开发，这是我们首个自主创新研发的新一代PD-L1全人源单克隆抗体。实现肿瘤免疫推动肿瘤慢病化，恩沃利单抗常温稳定，采用皮下注射，且相较于市场上所有已上市的PD-1/PD-L1，恩沃利单抗具有较大差异化和显著优势。针对上市后的销售，思路迪携手先声药业，借助先声药业专业的学术能力和遍及全国的营销网络，成立恩沃利单抗销售团队，针对差异化优势，制定特定的营销方案，推动恩沃利单抗商业化。

主题：用双特异性抗体引领肿瘤免疫2.0时代

近10年，双抗临床试验开展数量逐年增加，主要集中在肿瘤治疗领域，中国已有超过20个双抗药物进入临床试验阶段，截至目前，全球仅上市了3款双抗药物。康方生物拥有数个创新程度高的双特异性抗体；其中PD-1/CTLA4双抗(AK104)进度最快，这是康方生物自主研发的，有望成为全球首创的下一代同时靶向PD-1和CTLA-4的双特异性抗体;AK104联合化疗比PD-1单抗加化疗表现出更好的疗效，并延长了6个月的无进展生存期，AK104的3级以上治疗相关不良反应和导致停药的不良反应发生率显著低于PD-1单抗与CTLA-4单抗的联合治疗方案。此外还有PD-1/VEGF双抗 (AK112)，安全性高显著高于联合用药，并且AK112对于很多免疫+化疗治疗失败后的患者仍然有效；基于此康方生物有望成为双抗研发领军企业。

主题：Tumor micro environment and CAR-T therapy

肿瘤免疫治疗分为四类：基于抗体治疗，基于细胞治疗，癌症疫苗和溶瘤病毒疗法，其他免疫疗法（细胞因子的免疫调节等）；CAR-T（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy ）嵌合抗原受体T细胞免疫疗法属于细胞治疗一类，有着特异性，持续性以及适应性的特点。CAR-T已经经历四代，截至目前，国内尚未有CAR-T药物上市，由于市场的空白，国内外积极涌入，前景光明。与此同时CAR-T也具有相当大的挑战，首先存在制造相关的缺陷，且制备成本高昂，血液瘤向实体瘤转化艰难，正在逐步突破。驯鹿医疗致力于肿瘤细胞免疫治疗药物研发，CT103A是驯鹿医疗研发的一款免疫原性非常小的CAR-T产品，CT103A与BCMA结合迅速、解离及时，且安全可控，疗效显著，快速显效。

主题：siRNA药物的研发和临床转化

siRNA药物递送技术N－乙酰半乳糖胺（GalNAc）技术与TRiM导入技术进一步发展；ESC+技术逐渐取代ESC技术并得到广泛应用；靶向配体修饰进一步改善药物的安全性和有效性；siRNA药物的作用时间进一步延长，慢性病一年两针成为常态。siRNA疾病治疗领域乙肝、肝癌、肝纤维化等肝脏疾病的治愈成为可能；改变脊髓侧索硬化等罕见病、孤儿病患者缺医少药的局面；siRNA在眼部疾病、呼吸系统疾病以及皮肤疾病的局部应用方面取得发展；siRNA在心血管疾病、免疫系统疾病、代谢系统疾病等领域展陆续迎来突破性发展。

主题：PD-1 pathway and immun otherapy：clinical challenges and  perspectives

癌症的免疫治疗—PD-1，PD-1抗癌药通过激活患者自身免疫功能杀死癌细胞，不仅疗效较好、副作用较低，而且属于广谱性药物，一个药物可治疗多种癌症，具有重要临床意义；有着非常高的发展前景。同时鲍靖博士针对PD-1研发所面临的挑战提出有关开发策略，其一是联合治疗（Combination），其二是确定终点指标的标准（endpoint），最后就是要找到差异化（difference）。